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百日咳(ひゃくにちぜき、英whooping cough / Pertussis)とは、主にグラム陰性桿菌の百日咳菌(Bordetella pertussis)による呼吸器感染症の一種。発症機序は未解明で、特有の痙攣性の咳発作を特徴とする急性気道感染症。世界的に存在している感染症で予防接種を受けていない人々の間で、地域的な流行が3 - 5年毎に起きる。一年を通じて発生が見られるが、春が多い[外部リンク] 週別報告定点医療機関あたり百日咳患者数(横浜市、1995-99年)横浜市。WHOの発表では、世界の患者数は年間2,000 - 4,000 万人で、死亡率は1 - 2%、死亡数は約20 - 40万人とされている。約90%は発展途上国の小児。ワクチン接種による免疫の持続期間は約4 - 12年間。

日本では、全国3,000カ所の指定医療機関の小児科のみから報告される「定点把握システム」の為、成人の百日咳患者はほとんど把握されない。

◆ 流行

・1999 - 2002年のアメリカ合衆国(イリノイ州、ジョージア州、マサチューセッツ州、ミネソタ州)で百日咳を発症した生後12か月未満の乳児616人の調査では、感染源不明57%、母親14%、兄弟姉妹8%、父親6%、祖父母4%、その他が11%Bisgard KM, Pascual FB, Ehresmann KR, et al. Infant pertussis: who was the source? Pediatr Infect Dis J 2004;23:985-989.。

・日本での、年間罹患数の推計値は2000年28,000人、2001年15,000人[外部リンク] 感染症の話 百日咳 2003年第36週号国立感染症研究所。

・2006年から2007年[外部リンク] 定点当たりの百日咳患者報告数および患者年齢割合の推移MyMed(マイメド)は「高知大学医学部」、「香川大学」[外部リンク] 香川大学における百日咳集団感染事例国立感染症研究所、「青森県の消防署」、「愛媛県宇和島市」、「長野県北部」などで散発的な流行が発生。長野県須坂市を中心とした地域での流行では、55カ所の小児科定点施設からの報告数が、2006年には24例、2007年には72例の報告で、感染者の過半数が20歳以上の成人であり[外部リンク] 2007年1年間の百日咳症例の年齢分布大人が感染源となり小児への感染を広めているおそれがある[外部リンク] 長野県における百日咳の流行 IARS Vol. 29 p. 74-75: 2008年3月号 国立感染症研究所。

:各流行事例では遺伝的に異なる菌株により蔓延しており[外部リンク] 2007流行株の MLST タイプ、菌の性質変化ではなく市中に潜在する原因菌が各々の地域で流行したと考えられる[外部リンク] 百日咳流行株の分子疫学、2007年。

・2008年は百日咳の流行が拡大中。第15週(4月7日 - 13日)の定点当たり報告数は0.04人と、過去10年の同時期と比べても高水準。特に成人の感染者が増えており、香川大医学部では2007年の75名の集団感染事例の経験から、抗菌薬の予防投与を行うなどの対策を進めている。

◆ 臨床所見

菌の排出が多く周囲を感染させやすい時期は、カタル期の感染後7日から3週間の時点までであるが、カタル期に百日咳を診断することは難しく感染拡大しやすい。通常は感染から3週目以降は感染性がなくなる[外部リンク] 百日ぜきメルクマニュアル家庭版。

感染者の6割程度は5歳未満で2歳未満の子供の場合は重症化しやすく、6ヶ月未満の小児の死亡率が高い。母親からの経胎盤移行抗体は起きないと考えられている。

感染や複数回のワクチン接種で免疫を得られるが、生涯有効な免疫にならない場合もある。2回目に感染した場合は、発症しても通常は軽度で百日咳と気が付かない場合もある。成人では咳が長期間継続し典型的な発作性の咳嗽を示さず回復するが、軽症のため診断が見逃され易く菌の供給源となり乳幼児への感染源となっている。

◇ 原因

:グラム陰性桿菌の百日咳菌(Bordetella pertussis)或いは、パラ百日咳菌(Bordetella parapertussis)による飛沫感染。1906年に、ジュール・ボルデ(Jules-Jean-Baptiste-Vincent Bordet)が、Octave Gengouと共に発見。Bordet-Gengou bacillus; bacillus of Bordet and Gengouとも呼ばれる。

◇ 症状

:この病気は約6週間続き、初期は軽い風邪症候群のような症状のカタル期(約2週間持続)、中期は重い咳の発作が起こる痙咳期(約2 - 3週間持続)、回復期の3段階。咳発作は夜間が起こりやすく、24時間で平均15回程度。発作時には嘔吐、チアノーゼ、無呼吸、顔面紅潮・眼瞼浮腫(百日咳顔貌)、結膜充血の症状が見られ、尿失禁、肋骨骨折、失神も見られる。発作による体力消耗は激しく、不眠や脱水、栄養不良等が著しい場合は入院治療が必要。

・潜伏期間は1 - 2週。

・発熱などはなく咳が続き、咳き込み方が激しくなっていく。咳のために嘔吐したり、連続的な咳のあとに急に息を吸い込むため音が鳴るなどする。中耳炎を併発することも多い。

・生後6ヶ月前の乳児がかかると、咳によって呼吸困難となり、肺炎や脳症を起こすことがある。

:類似症状を示す別な感染症としては、アデノウイルス、マイコプラズマ、クラミジアなどの感染症でも同様の発作性の咳を示すため、鑑別診断が必要である。

◇ 病原診断

:確定診断には、鼻咽頭からの原因菌の分離同定が必要であるが、実際には菌の分離同定は困難なことも多い。4週間以内では培養と核酸増幅法を、4週間以降は確定血清診断で百日咳菌凝集素価の測定を行う。

:培養には、ボルデ・ジャング(Bordet-Gengou)培地やCSMなどの培地を用いる。菌はカタル期後半に検出されるが、痙咳期に入ると検出されにくくなる。

:最近では、ELISA法による抗PT抗体、抗FHA抗体の測定のほかに、菌のDNA解析、核酸増幅法(PCR法、LAMP法)などによる病原体遺伝子の検出も行われる。LAMP法は簡便で感度が高く、特異性にも優れている。

:血清ELISA法では基本的にペア血清で抗体価2倍以上の上昇で診断する。やむを得ず単血清で診断する場合は抗PT抗体IgG-ELISAでは、94または100 EU/mLをカットオフとする。

◇ 治療

:咳の発作を誘発させない注意が必要で、室温20℃以上(低温は咳を誘発する)とし加湿器により室内の湿度を上げ、タバコ、煙を避ける。水分を十分与え、粘性の高い痰を出しやすくする。

:主にマクロライド系抗生物質を2週間程度投与。痙咳に対しては鎮咳去痰剤や痰の吸引、時に気管支拡張剤、酸素吸入。十分な栄養と水分補給。

:せき止め薬は使用しない。重症例ではガンマグロブリン大量投与。

◇ 予防

:小児期に三種混合ワクチン(DTaPワクチン)による予防接種が行われている。日本での乳幼児期の三種混合ワクチン(DTaP)の接種は、通常計4回。1994年10月からはDTaPワクチンの接種開始年齢が、2歳から3カ月に引き下げられた。結果、接種率上昇とともに患者数は著明に減少。

:1981年から日本では、副反応が少ない精製された「無菌体の百日咳ワクチン(aP : acellular pertussis)」DTaPが使用されているが、海外では、副作用が強い「全菌体の百日咳ワクチン(wP : whole-cell pertussis)」DTwP が使われている国もある[外部リンク] 国による百日咳ワクチンの種類と接種時期の違いMyMed(マイメド)。

:パラ百日咳菌(Bordetella parapertussis)に対してはDTPは無効。

:医療現場でのマスク着用は感染伝播防止に有効と考えられる[外部リンク] 高知大学医学部および附属病院における百日咳集団発生事例国立感染症研究所。

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